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anti-AFP CAR-T治疗晚期肝细胞肝癌 2021
anti-AFP ARTEMISTM治疗肝细胞肝癌 2022
anti-AFP ARTEMIS+PD-1-bloc-king scFv治疗肝细胞肝癌 2022

AFP CAR-T

甲胎蛋白(α-fetoprotein,αFP或AFP)是一种分泌型的糖蛋白,正常情况下,这种蛋白主要来自胚胎的肝细胞,胎儿出生后约两周甲胎蛋白从血液中消失,因此正常成年人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克/升。但当肝细胞发生癌变时,却又恢复了产生这种蛋白质的功能,而且随着病情恶化它在血清中的含量会急剧增加,甲胎蛋白就成了诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。由于正常组织基本不表达AFP,因此当AFP在胞内切割后被MHC呈递到细胞膜表面时则可以作为CART-T治疗原发性肝细胞癌的靶标。

肝细胞癌(HCC)

  • 肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种高死亡率的原发性肝癌;
  • 全球范围常见的恶性肿瘤,尤其是在亚洲、非洲和南部欧洲;
  • 发病原因:HBV或HCV感染、黄曲霉素、酒精、亚硝胺类物质、饮水污染等;
  • 每年新增患者782,000 (其中超过50%患者来自中国);
  • 初期症状不明显,因此发现后常常到了晚期;
  • 全球第二大常见致死癌症,每年全球导致746,000患者死亡(其中超过50%患者来自中国);
  • 常规医疗疗法(手术、射频消融、化疗、索拉菲尼和肝移植)失败后没有任何有效疗法;
  • 非常低的五年生存率(2-20%);

靶向细胞内抗原技术

Developing mAb Drugs Targeting MHCI-Peptide Coplexes is Technically Challenging

特异性:(Specificity)

— MHC I分子在人体所有的有核细胞中均有表达

— 有9个肽段的氨基酸会结合到MHC分子的特定部位,并且会被 MHC alpha和beta链包埋

有效性:(Efficacy)

— MHC-多肽复合体在癌细胞膜表面的表达量要比传统TAA低数百倍

— 肿瘤细胞可能通过降低MHC分子的表达从而摆脱T细胞对其的识别和杀伤, 从而实现免疫逃逸

ARTEMIS优势

ARTEMIS平台是从T细胞的自然生物学特性而设计来抗癌的创新型专有技术平台,它具有大大降低或消除细胞因子释放综合征(CRS)和其他威胁患者生命的细胞因子相关毒性的潜力。ARTEMIS平台通过将T细胞激活与细胞内在调节机制耦合设计了ARTEMIS受体,以提供更安全和更有效的T细胞治疗,它有两个核心功能组件:基于抗体的抗原结合域和效应器域。ARTEMIS受体的设计允许它采用内源性TCR通常采用的激活和调节途径。并且由于没有将细胞内信号转导域直接耦合到共刺激域,因此ARTEMIS可以避免T细胞过度激活,从而大大降低CRS等由于细胞因子过量释放导致的相关毒性,这些毒性在其他应用CD28或4-1BB等平台的CAR-T中已经观察到。

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